Калиматова Донна Магомедовна, К. м. н., доцент, РНИМУ им. Н.И. Пирогова - 9227707@gmail.com
Доброхотова Юлия Эдуардовна, Д. м. н., профессор, РНИМУ им. Н.И. Пирогова - pr.dobrohotova@mail.ru
Аннотация.
Появляется все больше сообщений о влиянии SARS-CoV-2 на менструальный цикл, гормональный статус, эндометрий, овариальный резерв, фолликулярную жидкость, ооциты и эмбрионы. В то же время отсутствуют однозначные сведения о потенциальном влиянии заболевания на фертильность у женщин, а также о предполагаемых нарушениях репродуктивной функции. Изучение взаимосвязи между инфекцией COVID-19 и последующими нарушениями в репродуктивной системе позволит получить новые данные о состоянии фертильности у переболевших пациенток, которым планируется проведение экстракорпорального оплодотворения. На сегодня продемонстрированы достаточно выраженные, но при этом обратимые изменения менструального цикла у женщин, перенесших COVID-19, умеренно выраженные изменения овариального резерва и гормонального баланса. Максимальное влияние инфекции SARS-CoV-2 наблюдается в отношении снижения количества и качества эмбрионов.
Ключевые слова: эндометриоз, SARS-CoV-2 и фертильность, бесплодие, ЭКО.
Введение
В настоящее время пандемия, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2 далека от завершения.
В связи с этим все более актуальными становятся вопросы влияния этого заболевания на состояние женской репродуктивной системы, поскольку есть предположения, что вирус может оказывать неблагоприятное
воздействие на фертильность [1, 2]. Полученные данные свидетельствуют о том, что образование комплекса вируса с белком ACE2 может влиять на репродуктивные функции женщин, приводя к нарушению менструального цикла, бесплодию и дистрессу плода [3, 4].
Появляется все больше сообщений о влиянии SARS-CoV-2 на менструальный цикл, гормональный статус, эндометрий, овариальный резерв, фолликулярную жидкость, ооциты и эмбрионы [3–6]. В то же время до настоящего времени отсутствуют однозначные сведения о потенциальном влиянии заболевания на фертильность у женщин, а также о предполагаемых нарушениях репродуктивной функции.
Очевидно, что изучение взаимосвязи между инфекцией COVID-19 и последующими нарушениями в репродуктивной системе позволит получить новые данные о состоянии фертильности у переболевших пациенток, которым планируется проведение экстракорпорального оплодотворения.
Цель работы
Анализ механизмов влияния инфекции SARS-CoV-2 репродуктивную систему женщин, которым проводится лечение бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.
В структуре вируса SARS-CoV-2 содержится шиповидный белок (S-белок), позволяющий вирусу связываться с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE)2, который широко экспрессируется на поверхности различных органов и тканей, являясь одновременно рецептором к коронавирусу [4]. Установлено, что вирус проникает не только в легкие, но поражает клетки и других органов с высокой экспрессией ACE2 [6], включая клетки сердца, кишечника и сосудистого эндотелия. Показано также, что вирус может проникать в яичники, влагалище, матку и плаценту [6–8]. С учетом этого ряд исследователей считают, что инфекция SARS-CoV-2 может поражать женскую репродуктивную систему, поскольку ооциты и ткань яичников экспрессируют средневысокие уровни рецептора ACE2 [9,10].
Для проникновения вируса в клетку и связывания с ACE2, необходимо расщепление белка S, чему способствует трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2). Следует отметить, что при сравнении яичников женщин разного возраста, а также с низким и высоким овариальным резервов (ОР) существенных различий по уровням экспрессии ACE2 и активности фермента TMPRSS2 отмечено не было [11]. Расщепление белка S обеспечивается и другими протеазами, которые в настоящее время изучаются как факторы вирулентности SARS-CoV-2, такими как TMPRSSP4 и катепсины B и L (CTSB и CTSL соответственно) в эпителиальных клетках кишечника [12, 13], FURIN в эпителиальных слоях слизистых оболочек [14,15].
Важнейшая роль ACE2 в функционировании яичников обусловлена тем, что этот белок способствует секреции стероидов [16], участвует в процессах развития фолликулов [17] и роста ооцитов [18], влияет на овуляцию [19] и поддерживает функцию желтого тела [20].
Уровни как ACE2, так и гена BSG (Basigin), кодирующего индуктор металлопротеиназы внеклеточного матрикса — CD147, в ооцитах определяются в зависимости от степени зрелости клеток. Белок ACE2 присутствует только в незрелых ооцитах, тогда как BSG присутствует во всех ооцитах, независимо от степени зрелости. Потенциальными путями инфицирования ооцитов в процессе реализации процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) могут быть: через кровоток, при работе персонала или путем использования инфицированной спермы [21]. Установлено, что клетки трофэктодермы 6-дневного эмбриона характеризуются максимальной коэкспрессией ACE-2 и TMPRSS2 [22,23].
При экспериментальных исследованиях с использованием клеток трофэктодермы эмбрионов на стадии бластоцисты было отмечено, что при воздействии вируса SARS-CoV-2 восприимчивость клеток эмбрионов, экспрессирующих рецептор ACE2 и протеазу TMPRSS2,
опосредована именно рецептором ACE2 [24].
В целом эти данные свидетельствуют о наличии определенной восприимчивости ооцитов и эмбрионов к возбудителю инфекции COVID-19, что подтверждает необходимость тщательного изучения различных аспектов выполнения процедур ЭКО и переноса эмбрионов (ПЭ) в условиях пандемии на предмет возможного инфицирования вирусом материала, используемого в ходе применения ВРТ. Тем не менее вопрос о прямом воздействии инфекции SARSCoV-2 на ооциты и эмбрионы остается до настоящего времени открытым.
Влияние SARS-CoV-2 на эндометрий и менструальный цикл.
Важнейшую роль в имплантации эмбриона играет состояние эндометрия. Установлено, что для эндометрия характерная низкая экспрессия транскрипта, определяющего экспрессию ACE2, низкая экспрессия TMPRSS4 и фурина, генов фермента, расщепляющего парные основные аминокислоты (FURIN), средняя экспрессия секреторного белка, связывающего сперму придатка яичка (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) и генов BSG (но высокие уровни белков basigin) [25].
Экспрессия этих генов меняется в зависимости от менструального цикла. По мнению Henarejos-Castillo I. et al. (2020), защита эндометрия от инфицирования SARS-CoV-2 обусловлена низким содержанием ACE2 и средним уровнем активности TMPRSS2. Авторы отметили, что BSG способен сильно активировать FURIN, который в свою очередь играет важную роль в расщеплении протеина S. Высокая экспрессия BSG может способствовать инфицированию репродуктивного тракта SARS-CoV-2 за счет других механизмов, независимых от участия в них белка ACE2 [26].
В исследовании Miguel-Gómez L. et al. (2021) с участием 15 пациенток, госпитализированных по поводу COVID-19 в разные фазы менструального цикла, авторы изучали биоптаты эндометрия в разные фазы цикла.
По результатам тестирования всех образцов был получен отрицательный результат на наличие РНК SARS-CoV-2, при этом в 10 из 14 образцов была установлена экспрессия рецепторов ACE2 [27].
Влияние SARS-CoV-2 на гормональный статус и овариальный резерв.
В работе Li K. et al. (2021) авторы определяли концентрации антимюллерова гормона (АМГ) у женщин, перенесших инфекцию COVID-19 и у пациенток контрольной группы. В результате не было выявлено статистически значимых различий изучаемых показателей. В контрольной группе образцы крови отбирали в любое время в первые 4 дня менструального цикла, у пациенток основной группы отбор образцов осуществлялся в течение первых 5 дней менструального цикла во время госпитализации. Сравнение уровней половых гормонов — эстрогена, прогестерона, тестостеронаа, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) — не выявило существенных отличий по этим показателям между основной и контрольной группами. Однако у некоторых женщин были отмечены более высокие концентрации ФСГ и ЛГ в ранней фолликулярной фазе, что свидетельствовало о подавлении функции яичников. Таким образом, по мнению авторов, результаты исследования показали незначительное влияние вируса или его отсутствие в отношении овариального резерва и женской фертильности в целом [28].
Wang M. et al. (2021) опубликовали результаты изучения уровней ФСГ, АМГ и количества антральных фолликулов (КАФ) у пациенток, которые перенесли инфекцию COVID-19 и в дальнейшем им выполнялись процедуры ВРТ. Авторы обследовали 65 женщин с положительным результатом IgG на SARS-CoV-2, проходящих процедуры ЭКО, и 195 женщин контрольной группы, не перенесших инфекцию. Уровни ФСГ и АМГ измеряли на 2-й или 3-й день менструации, КАФ рассчитывали на основании данных трансвагинального УЗИ. Результаты исследования не выявили различий по вышеприведенным показателями между группой женщин с наличием антител к SARS-CoV-2 и пациентами контрольной группы [29].
В работе Kolanska K. et al. (2021) Были оценены уровни АМГ у женщин, которым выполнялось ЭКО и у пациенток контрольной группы. Величины этого показателя у пациенток с положительным результатом на инфекцию SARS-CoV-2, перенесших легкую форму заболевания COVID-19, и у женщин контрольной группы были одинаковыми [30].
Bentov Y. et al. (2021) изучали особенности стероидогенеза, при этом сравнили показатели крови и фолликулярной жидкости женщин трех групп — вакцинированных, невакцинированных и переболевших COVID-19).
Было установлено более низкое содержание прогестерона у непереболевших и невакцинированных женщин по сравнению с вакцинированными пациентками и перенесшими инфекцию SARS-CoV-2, при этом уровень эстрадиола был одинаковым в обеих группах [31].
В работе Martel R.A. et al. (2021) был изучен гормональный статус 1132 пациенток, перенесших процедуры ЭКО в период с апреля по сентябрь 2020 г. по сравнению с 997 женщинами, перенесшими процедуры до пандемии. Установлено, что уровень ФСГ у женщин, обследованных в период пандемии COVID-19, был выше в начале цикла по сравнению с таковым у пациенток, обследованных до пандемии. При этом установлено, что повышенный уровень ФСГ был ассоциирован со снижением частоты наступления беременности [32].
Исследование, проведенное Ding T. et al. (2021), также продемонстрировало различия в отношении гормонального статуса яичников. В работу было включено 78 женщин с положительной реакцией на SARS-CoV-2.
Пациентки с патологией яичников или хирургическими вмешательствами были исключены из исследования. Было установлено, что у женщин, перенесших инфекцию, отмечаются более низкие уровни АМГ, повышенные концентрации ФСГ, тестостерона и пролактина по сравнению с соответствующими показателями обследуемых контрольной группы того же возраста — женщин, не перенесших COVID-19 [33].
Результаты
исследования подтвердили возможность влияния инфекции SARS-CoV-2 на овариальный резерв. При этом авторы отмечают, что у 48% пациенток, участвовавших в исследовании, в этот период наблюдались психологические нарушения (тревога, депрессия, нарушения сна), которые могут потенциально влиять на уровень пролактина [33].
Проводятся исследования и по оценке влияния SARS-CoV-2 на фолликулярную жидкость. Так, Barragan M. et al. (2020) изучили 16 ооцитов, полученных от двух бессимптомных женщин с положительным результатом на SARSCoV-2 во время забора материала. Все ооциты были проверены на наличие РНК SARS-CoV-2, результат был отрицательным [34] Аналогичные данные были получены в другой работе [35].
В исследовании Herrero Y. et al. (2022) было показано наличие анти-SARS-CoV-2 иммуноглобулинов G в фолликулярной жидкости всех женщин, которым выполнялось ЭКО после COVID-19. Также авторы отметили низкий уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и интерлейкина (ИЛ)-1β у этих пациенток. Снижение концентрации VEGF может негативно влиять на развитие сосудистой сети яичников, нарушать поступление
питательных веществ к фолликулам и, таким образом, способствовать ухудшению качества ооцитов. Более того, пониженный уровень цитокина ИЛ-1β, который регулирует фолликулогенез и атрезию [36, 37], может негативно повлиять на качество ооцитов [36].
Bentov Y. et al. (2021) исследовали специфический шиповидный белок RBD (домен связывания рецептора) IgG против SARS-CoV2 в сыворотке и фолликулярной жидкости вакцинированных и инфицированных женщин. Авторы показали, что у пациенток с положительным уровнем анти-COVID IgG в сыворотке крои эти ан-
титела обнаруживались и в фолликулярной жидкости,
причем их уровни были сходными как у переболевщих,
так и у вакцинированных пациенток [31].
К настоящему времени проведены исследования,
в которых авторы предпринимали попытки оценки
влияния SARS-CoV-2 на ооциты и эмбрионы. В ряде
работ показано, что инфекция SARS-CoV-2 усиливает
окислительный стресс [38, 39]. При этом подтверждено
негативное воздействие окислительного стресса на ка-
чество ооцитов и эмбрионов, которое может выступать
в качестве одного из механизмов неблагоприятного
влияния инфекции COVID-19 на женскую ферильность
[40].
В рамках когортного исследования Bentov Y. et al.
(2021) сравнивались показатели 3 групп женщин, у ко-
торых осуществлялся забор яйцеклеток: 9 вакциниро-
ванных, 9 выздоровевших от COVID-19 и 14 невакци-
нированных пациенток. Авторы оценили количество
извлеченных ооцитов, выход ооцитов (долю клеток,
извлеченных из зрелых фолликулов, видимых на УЗИ),
количество зрелых ооцитов, а также биомаркеры ка-
чества ооцитов. По результатам исследования суще-
ственных различий между тремя группами отмечено
не было. Измерение уровней протеогликанов сульфа-
та гепарана (HSPG2) в фолликулярной жидкости (для
оценки качества ооцитов) показало отсутствие измене-
ний уровней этого показателя у переболевших и не пе-
реболевших женщин [31].
Wang M. et al. (2021) опубликовали результаты ис-
следования, проведенного в крупнейшем центре ЭКО
в Ухане в 2021 г., которое продемонстрировало влияние
инфекции SAR-CoV-2 на фертильность женщин. Авто-
ры обследовали женщин, прошедших процедуры ЭКО,
отрицательных при тестировании на РНК SARS-CoV-2
и положительных по результатам определения уровней
сывороточных антител к SARS-CoV-2, и сравнивали их
показатели с таковыми у женщин с отсутствием призна-
ков перенесенной инфекции. Всего было обследовано
260 женщин (195 в контрольной группе и 65 пациенток,
перенесших заболевание). Авторы сравнили количе-
ство извлеченных ооцитов, зрелых ооцитов, скорость
оплодотворения и скорость образования бластоцисты.
Установлены достоверные различия только по послед-
нему параметру (p=0,02), скорость образования бласто-
цисты у пациенток, перенесших инфекцию COVID-19,
была ниже, чем в контрольной группе. В то же время
не было выявлено различий между частотой биохими-
ческой и клинической беременности, а также частотой
ранних выкидышей у обследованных женщин [29].
Herrero Y. et al. (2022) также оценивали результаты
ЭКО у 46 женщин, перенесших инфекцию COVID-19, при
этом авторы выявили значительно меньшее количество
извлеченных и зрелых ооцитов у женщин с более высо-
ким уровнем содержания антител IgG к SARS-CoV-2 [36].
В работе Orvieto et al. была выполнена оценка резуль-
татов ЭКО девяти пар до и после заражения COVID-19.
В то время как показатели количества полученных оо-
цитов и скорости оплодотворения были схожими, коли-
чество эмбрионов высшего качества (TQE) было значи-
тельно ниже у пациенток, перенесших инфекцию. TQE
считается эмбрионом более чем с семью бластомерами
на 3-й день, уровнем фрагментации ≤10% и бластоме-
рами одинакового размера. Поскольку в этом исследо-
вании процедуры проводились в сроки между 8 и 92
днем заражения, с учетом полученных данных авторы
рекомендовали отложить проведение процедур ЭКО
на три месяца после отрицательного результата SARS-
CoV-2 [41].
Chamani I. et al. (2020) сравнили результаты ЭКО, вы-
полненного 1881 женщине в период с января по июль
2020 г., с данными контрольной группы пациенток, ко-
торым эти процедуры выполнялись в 2019 г. Установ-
лено, что среднее количество эуплоидных эмбрионов
на одну пациентку было значительно ниже в группе
2020 г., тогда как количество бластоцист на пациентку
в этой группе было статистически значимо выше, чем
у пациенток, которым ЭКО выполнялось в 2019 г. [42].
Заключение
На первых этапах пандемии SARS-CoV-2 специали-
сты Американского общества репродуктивной медици-
ны (ASRM) и Европейского общества репродуктивной
медицины (ESHRE) рекомендовали отложить примене-
ние ВРТ за исключением неотложных случаев. После
того, как распространение вируса стало контролиро-
ваться, эти организации рекомендовали возобновить
все виды лечения бесплодия с применением современ-
ных технологий [43].
Проведенные исследования свидетельствуют об от-
сутствии РНК SARS-CoV-2 в биоптатах эндометрия поло-
жительных женщин. Тем не менее, поскольку экспрессия
вирусного гена с возрастом возрастает, специалистам
следует учитывать более высокий риск инфицирования
у пациенток более старших возрастных групп при пла-
нировании проведения им процедур ВРТ.
Имеются сообщения, в которых продемонстрирова-
но отсутствие неблагоприятного влияния SARS-CoV-2
влияния на ооциты и эмбрионы, что позволяет ряду ав-
торов сделать вывод о возможности безопасного прове-
дения ЭКО пациенткам, перенесшим инфекцию [43, 44].
Безусловно, пандемия повлияла на психологиче-
ское состояние пациенток с бесплодием. Недоверие
к вакцинам против SARS-CoV-2 проявляется скепти-
ческим отношением и к последствиям их применения
в отношении фертильности [45]. На сегодня продемон-
стрированы достаточно выраженные, но при этом об-
ратимые изменения менструального цикла у женщин,
перенесших COVID-19, умеренно выраженные измене-
ния овариального резерва и гормонального баланса.
Максимальное влияние инфекции SARS-CoV-2 наблю-
дается в отношении снижения количества и качества
эмбрионов. Однако все вышеприведенные данные
свидетельствуют о том, что, полученная к настоящему
времени информация недостаточна, необходимо про-
ведение дальнейших исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. 1. Jing Y, Run-Qian L, Hao-Ran W, et al. Potential influence of COVID -19/ACE2 on the female reproductive system. Mol Hum Reprod 2020;26:367–73.
2. 2. Li R, Yin T, Fang F, et al. Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health. Reprod Biomed Online 2020;41:89–95.
3. 3. Aassve A, Cavalli N, Mencarini L, et al. The COVID-19 pandemic and human fertility. Science 2020;369:370–1.
4. 4. Albini, A.; McClain Noonan, D.; Pelosi, G.; Di Guardo, G.; Lombardo, M. The SARS-CoV-2 receptor, ACE-2, is expressed on many different cell types: Implications
for ACE-inhibitor- and angiotensin II receptor blocker-based antihypertensive therapies — Reply. Intern. Emerg. Med. 2020, 14, 1–2.
5. 5. Wentao, N.; Yang, X.; Yang, D.; Bao, J.; Li, R.; Xiao, Y.; Hou, C.; Wang, H.; Liu, J.; Yang, D.; et al. Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19. Crit.
Care 2020, 13, 422.
6. 6. Algarroba, G.N.; Rekawek, P.; Vahanian, S.A.; Khullar, P.; Palaia, T.; Peltier, M.R.; Chavez, M.R.; Vintzileos, A.M. Visualization of severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 invading the human placenta using electron microscopy. A m.J. Obstet. Gynecol. 2020, 223, 275–278.
7. 7. Bian, X.-W. The COVID-19 Pathology Team. Autopsy of COVID-19 patients in China. Natl. Sci. Rev. 2020, 7, 1414–1418. [CrossRef]
8. 8. Ferraiolo, A.; Barra, F.; Kratochwila, C.; Paudice, M.; Vellone, V.G.; Godano, E.; Varesano, S.; Noberasco, G.; Ferrero, S.; Arioni, C. Report of positive placental swabs
for SARS-CoV-2 in an asymptomatic pregnant woman with COVID-19. Medicina 2020, 56, 306.
9. 9. Stanley, K.E.; Thomas, E.; Leaver, M.; Wells, D. Coronavirus disease-19 and fertility: Viral host entry protein expression in male and female reproductive tissues.
Fertil. Steril. 2020, 114, 33–43.
10. 10. Reis, F.M.; Bouissou, D.R.; Pereira, V.M.; Camargos, A.F.; dos Reis, A.M.; Santos, R.A. Angiotensin-(1–7), its receptor mas, and the angiotensin-converting
enzyme type 2 are expressed in the human ovary. Fertil. Steril. 2011, 95, 176–181.
11. 11. Meng, W.; Lingwei, M.; Xue, L.; Zhu, Q.; Zhou, S.; Dai, J.; Yan, W.; Zhang, J.; Wang, S. Co-expression of the SARS-CoV-2 entry molecules ACE2 and TMPRSS2 in
human ovaries: Identification of cell types and trends with age. Genomics 2021, 113, 3449–3460.
12. 12. Zang, R.; Castro, M.F.G.; McCune, B.T.; Zeng, Q.; Rothlauf, P.W.; Sonnek, N.M.;.Liu, Z.; Brulois, K.F.; Wang, X.; Greenberg, H.B.; et al. TMPRSS2 and TMPRSS4
promote SARS-CoV-2 infection of human small intestinal enterocytes. Sci. Immunol. 2020, 13, eabc3582.
13. 13. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Krüger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, T.S.; Herrler, G.; Wu, N.-H.; Nitsche, A.; et al. SARS-CoV -2 cell entry
depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020, 181, 271–280.e8.
14. 14. Wang, Q.; Qiu, Y.; Li, J.Y.; Zhou, Z.J.; Liao, C.H.; Ge, X.Y. A unique protease cleavage site predicted in the spike protein of the novel pneumonia coronavirus (2019-
nCoV) potentially related to viral transmissibility. Vir. Sin. 2020, 35, 337–339.
15. 15. Lin, B.P.; Zhong, M.; Gao, H.B.; Wu, K.B.; Liu, M.X.; Liu, C.; Wang, X.; Chen, J.; Lee, L.; Qi, C.; et al. Significant expression of FURIN and ACE2 on oral epithelial cells
may facilitate the efficiency of 2019-nCov entry. bioRxiv 2020.
16. 16. Shuttleworth, G.; Broughton Pipkin, F.; HunteIn, M.G. In vitro development of pig preantral follicles cultured in a serum-free medium and the effect of
angiotensin II. Reproduction 2002, 123, 807–818.
17. 17. Ferreira, A.J.; Shenoy, V.; Qi, Y.; Fraga-Silva, R.A.; Santos, R.A.S.; Katovich, M.J.; Raizada, M.K. Angiotensin-converting enzyme 2 activation protects against
hypertension-induced cardiac fibrosis involving extracellular signal-regulated kinases. Exp. Phys. 2011, 96, 287–294.
18. 18. Stefanello, J.R.; Barreta, M.H.; Porciuncula, P.M.; Nelson Arruda, J.; Oliveira, J.F.; Oliveira, M.A.; Bayard Gonçalves, P. Effect of angiotensin II with follicle cells and
insulin-like growth factor-I or insulin on bovine oocyte maturation and embryo development. Theriogenology 2006, 66, 2068–2076.
19. 19. Ferreira, R.; Oliveira, J.F.; Fernandes, R.; Moraes, J.F.; Bayard, G.P. The role of angiotensin II in the early stages of bovine ovulation. Reproduction 2007, 134,
713–719.
20. 20. Sugino, N.; Suzuki, T.; Sakata, A.; Miwa, I.; Asada, H.; Taketani, T.; Yamagata, Y.; Tamura, H. Angiogenesis in the human corpus luteum: Changes in expression of
angiopoietins in the corpus luteum throughout the menstrual cycle and in early pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 90, 6141–6148.
21. 21. Virant-Klun, I.; Strle, F. Human Oocytes Express Both ACE2 and BSG Genes and Corresponding Proteins: Is SARS-CoV-2 Infection Possible? Stem Cell Rev. Rep.
2021, 17, 278–282.
22. 22. Yang, M.; Wang, J.; Chen, Y.; Kong Yang, M.; Wang, J.; Chen, Y.; Kong, S.; Qiao, J. Effects of SARS-CoV -2 infection on human reproduction. J. Mol. Cell Biol. 2021,
13, 695–704.
23. 23. Rajput, S.K.; Logsdon, D.M.; Kile, B.; Engelhorn, H.J.; Goheen, B.; Khan, S.; Swain, J.; McCormick, S.; Schoolcraft, W.B.; Yuan, Y.; et al. Human eggs, zygotes,
and embryos express the receptor angiotensin 1-converting enzyme 2 and transmembrane serine protease 2 protein necessary for severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 infection. Fertil. Steril. 2021, 2, 33–42.
24. 24. Viotti, M.; Montano, M.; Victor, A.; Griffin, D.K.; Duong, T.; Bolduc, N.; Farmer, A.; Gonzalez, I.; Barnes, F.; Zouves, C.; et al. Human Pre-Implantation Embryos are
Permissive to SARS-CoV-2 Entry. Fertil. Steril. 2020, 114 (Suppl. 3), e526.
25. 25. Uhlen, M.; Fagerberg, L.; Hallstrom, B.M.; Lindskog, C.; Oksvold, P.; Mardinoglu, A.; Kampf, C.; Sjöstedt, E.; Asplund, A.; Olsson, I.; et al. Tissue-based map of the
human proteome. Science 2015, 347, 1260419
26. 26. Henarejos-Castillo, I.; Sebastian-Leon, P.; Devesa-Peiro, A.; Pellicer, A.; Diaz-Gimeno, P. SARS-CoV-2 infection risk assessment in the endometrium: Viral
infection-related gene expression across the menstrual cycle. Fertil. Steril. 2020, 114, 223–232.
27. 27. Miguel-Gómez, L.; Romeu, M.; Castells-Ballester, J.; Pellicer, N.; Faus, A.; Mullor, J.L.; Pellicer, A.; Cervelló, I. Undetectable viral RNA from SARS-CoV-2 in
endometrial biopsies from women with COVID-19: A preliminary study. AJOG 2021, 21, S0002–9378(21)01120–0.
28. 28. Li, K.; Chen, G.; Hou, H.; Liao, Q.; Chen, J.; Bai, H.; Lee, S.; Wang, C.; Li, H.; Cheng, L.; et al. Analysis of sex hormones and menstruation in COVID-19 women of
child-bearing age. RBMO 2021, 42, 260–267.
29. 29. Wang, M.; Yangb, Q.; Rena, X.; Hua, J.; Lia, Z.; Longa, R.; Xib, Q.; Zhua, L. Investigating the impact of asymptomatic or mild SARSCoV-2 infection infection on
female fertility and in vitro fertilization outcomes: A retrospective cohort study. EClinicalMedicine 2021, 38, 101013.
30. 30. Kolanska, K.; Hours, A.; Jonquière, L.E.M.; d’Argent, E.M.; Dabi, Y.; Dupont, C.; Touboul, C.; Antoine, J.M.; Chabbert-Buffet, N.; Daraï, E. Mild COVID-19 infection
does not alter the ovarian reserve in women treated with ART. Reprod. Biomed. Online 2021, 43, 1117–1121.
31. 31. Bentov, Y.; Beharier, O.; Moav-Zafrir, A.; Kabessa, M.; Godin, M.; Greenfield, C.S.; Ketzinel-Gilad, M.; Ash Broder, E.; Holzer, H.E.G.; Wolf, D.; et al. Ovarian follicular
function is not altered by SARS-CoV-2 infection or BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination. Hum. Reprod. 2021, 36, 2506–2513.
32. 32. Martel, R.A.; Shaw, J.; Blakemore, J.K. Trends in FSH levels and cycle completion rates in women undergoing assisted reproductive technology (AST) before and
during the COVID-19 pandemia. Fertil. Steril. 2021, 116 (Suppl. 1), e33.
33. 33. Ding, T.; Wang, T.; Zhang, J.; Cui, P.; Chen, Z.; Zhou, S.; Yuan, S.; Ma, W.; Zhang, M.; Rong, Y.; et al. Analysis of Ovarian Injury Associated With COVID-19 Disease in
Reproductive-Aged Women in Wuhan, China: An Observational Study. Front. Med. 2021, 8, 635255.
34. 34. Barragan, M.; Guillén, J.J.; Martin-Palomino, N.; Rodriguez, A.; Vassena, R. Undetectable viral RNA in oocytes from SARS-CoV-2 positive women. Hum. Reprod.
2020, 36, 390–394.
35. 35. Demirel, C.; Tulek, F.; Goksever Celik, H.; Donmez, E.; Tuysuz, G.; Gökcan, B. Failure to Detect Viral RNA in Follicular Fluid Aspirates from a SARS-CoV-2-Positive
Woman. Reprod. Sci. 2021, 28, 2144–2146.
36. 36. Herrero, Y.; Pascuali, N.; Vel´azquez, C.; Oubina, G.; Hauk, V.; de Zúniga, I.; Gomez Pena, M.; Martínez, G.; Lavolpe, M.; Veiga, F.; et al. SARS-CoV-2 infection
negatively affects ovarian function in ART patients. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022, 1868, 166295.
37. 37. Wu, Y.-T.; Zhang, J.-Y.; Hou, N.-N.; Liu, A.-X.; Pan, J.-X.; Lu, J.-Y.; Sheng, J.-Z.; Huang, H.-F. Preliminary proteomic analysis on the alterations in follicular fluid
proteins from women undergoing natural cycles or controlled ovarian hyperstimulation. J. Assist. Reprod. Genet. 2015, 32, 417–427.
38. 38. Suhail, S.; Zajac, J.; Fossum, C.; Lowater, H.; McCracken, C.; Severson, N.; Laatsch, B.; Narkiewicz-Jodko, A.; Johnson, B.; Liebau, J.; et al. Role of Oxidative Stress
on SARS-CoV (SARS) and SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection: A Review. Protein J. 2020, 39, 644–656.
39. 39. Delgado-Roche, L.; Mesta, F. Oxidative Stress as Key Player in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection. Arch. Med. Res. 2020, 51,
384–387.
40. 40. Menezo, Y.; Silvestris, E.; Dale, B.; Elder, K. Oxidative stress and alterations in DNA methylation: Two sides of the same coin in reproduction. Reprod. Biomed.
Online 2016, 33, 668–683.
41. 41. Orvieto, R.; Segev-Zahav, A.; Aizer, A. Does COVID-19 infection influence patients’ performance during IVF-ET cycle?: An observational study. Gynecol. Endocrinol.
2021, 37, 895–897.
42. 42. Chamani, I.J.; McCulloh, D.H.; Grifo, J.A.; Licciardi, F.L. COVID-19 AND ART OUTCOMES. Fertil. Steril. 2020, 114, E556.
43. 43. Veiga, A.; Gianaroli, L.; Ory, S.; Horton, M.; Feinberg, E.; Penzias, A. Assisted reproduction and COVID-19: A joint statement of ASRM, ESHRE and IFFS. Fertil.
Steril. 2020, 114, P484–P485.
44. 44. Lablanche, O.; Salle, B.; Perie, M.A.; Labrune, E.; Langlois-Jacques, C.; Fraison, E. Psychological effect of COVID -19 pandemic among women undergoing
infertility care, a French cohort — PsyCovART Psychological effect of COVID -19: PsyCovART. J. Gynecol. Obs. Hum. Reprod. 2022, 51, 102251.
45. 45. Iacobucci, G. COVID-19: Protection from two doses of vaccine wanes within six months, data suggest. BMJ 2021, 374, n2113.
© Калиматова Донна Магомедовна ( 9227707@gmail.com ), Доброхотова Юлия Эдуардовна ( pr.dobrohotova@mail.ru ).
Журнал «Современная наука: актуальные проблемы теории и практики»