Human papillomavirus vaccination
Authors:J Thomas Cox, MD
Joel M Palefsky, MD
Section Editor: Martin S Hirsch, MD
Deputy Editor: Allyson Bloom, MD
Literature review current through: Jun 2020. | This topic last updated: Jun 17, 2020.

Стойкая вирусная инфекция с генотипами ВПЧ высокого риска вызывает практически все виды рака шейки матки. Генотипы ВПЧ 16 и 18 обусловливают примерно 70 % случаев рака шейки матки в мире, а типы 31, 33, 45, 52 и 58 - еще 20 %. ВПЧ типов 16 и 18 также вызывают почти 90% случаев анального рака, рака ротоглотки, вульвы, влагалища и рака полового члена. ВПЧ типов 6 и 11 являются причиной до 90% случаев всех аногенитальных бородавок. Вирус папилломы человека крайне контагиозен, использование презерватива не защищает от заражения. В связи с этим, вакцины были разработаны как для защиты от заражения ВПЧ-инфекцией, так и для предотвращения развития ВПЧ-ассоциированных заболеваний.

В настоящее время в мире зарегистрировано 3 вакцины от ВПЧ:
  • Четырехвалентная вакцина (Гардасил) предназначена для вакцинации от 6, 11, 16 и 18 типов.
  • 9-валентная вакцина (Гардасил 9) против 6, 11, 16, 18, а также 31, 33, 45, 52 и 58 типов.
  • Бивалентная вакцина (Церварикс) против 16 и 18 типов вируса.

Все профилактические вакцины необходимы для предотвращения начальной инфекции ВПЧ и последующих поражений, связанных с ней. Терапевтические вакцины, предназначенные для индукции регрессии существующих ВПЧ-ассоциированных поражений, находятся пока в стадии разработки.

Вакцинация женщин от ВПЧ обеспечивает надежную защиту от раковых заболеваний, возникающих в результате персистирующей вирусной инфекции. Профилактический эффект лучше всего изучен при раке шейки матки, который является одним из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин во всем мире.

В соответствии с рекомендациями Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) в США, рекомендована плановая вакцинация против ВПЧ всех женщин и мужчин в следующих возрастных диапазонах:
  • Рутинная вакцинация в возрасте от 9 до 12 лет.
  • Вакцинация пациентов с 13 до 26 лет, если ранее прививка не была проведена или еще не завершена серия вакцинации.
  • Для взрослых 27 лет и старше рутинная вакцинация обычно не рекомендуется; решение вопроса о ее проведении должно приниматься на индивидуальной основе.

Исследования показали, что вакцинация против ВПЧ является иммуногенной, эффективной и безопасной у женщин до 45 лет. Эти рекомендации согласуются с заключением других экспертных групп в Соединенных Штатах и в Европе, включая Американскую академию педиатрии (AAP), Американскую академию семейных врачей (AAFP), Американский колледж акушеров-гинекологов (ACOG), Американское онкологическое общество (ACS) и Американское общество клинической онкологии (ASCO) по профилактике рака шейки матки.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует сместить основные акценты вакцинопрофилактики на девушек в возрасте от 9 до 14 лет, а для других возрастов – вакцинацию проводить только в случае наличия экономических ресурсов в стране. По рекомендациям ASCO для стран с ограниченными ресурсами, приоритетным остается проведение ежегодного цитологического скрининга на рак шейки матки.

График вакцинации зависит от возраста пациента на момент ее начала. В возрасте от 9 до 13 лет вводится 2 дозы вакцины с интервалом в 6 месяцев. Если вторую дозу вводили менее чем через пять месяцев после первой, инъекцию следует повторять минимум через 12 недель после второй дозы и минимум через пять месяцев после первой.

С 14 лет – вакцинация проводится 3-х кратно по схеме 0-2-6 месяцев. Минимальные интервалы между первыми двумя дозами составляют четыре недели, между второй и третьей дозами - 12 недель, а между первой и третьей дозами - пять месяцев. Если препарат вводился с более коротким интервалом, инъекцию следует повторять после минимального рекомендуемого промежутка с момента окончания самой последней дозы. Максимальный интервал между первой и третьей дозами вакцины составляет 12 месяцев.

Вакцину против ВПЧ можно безопасно проводить одновременно с другими прививками (столбняк, коклюш, дифтерия, инактивированная вакцина от полиомиелита), но делать укол в другое анатомическое место. Это не оказывает негативного влияния на формирование иммунного ответа профилактируемых заболеваний.

Эффективность двух доз вакцины в возрасте до 13 лет имеет сходную или большую иммуногенность по сравнению с тремя дозами у женщин старшего возраста.

Вакцинация против ВПЧ может проводиться без специальной подготовки и обследования. Серологическое или ВПЧ-тестирование не требуется. Тестирование на беременность также не обязательно. Из-за возможного обморока, рекомендуется после введения препарата выдерживать 15-минутный период в сидячем или лежачем положении.

Поствакцинальные серологические тесты не проводятся, так как нет никаких доказательств, что титр антител свидетельствует об эффективности вакцины.

Особые случаи.
  1. Беременные и кормящие. Проведение вакцинации от ВПЧ во время беременности не рекомендуется из-за ограниченной информации о ее безопасности.
  2. Наличие ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Наличие в анамнезе генитальных бородавок, положительного результата теста на ВПЧ или аномального мазка на онко-цитологию с шейки матки, влагалища, вульвы или анального канала указывает на предшествующую ВПЧ-инфекцию, но необязательно связанную с типами вируса, включенными в вакцину.
  3. Пациенты с ослабленным иммунитетом. Пациенты с ослабленным иммунитетом (дефицит антител к В-лимфоцитам, полные или частичные дефекты Т-лимфоцитов, ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования, трансплантация, аутоиммунное заболевание и иммуносупрессивная терапия), особенно реципиенты трансплантата и ВИЧ-инфицированные с количеством клеток CD4 <200 клеток/мкл, имеют особенно высокий риск заболевания, связанного с ВПЧ. Вакцинация против ВПЧ с применением трех доз рекомендуется всем пациентам в возрасте до 26 лет, если они еще не были привиты ранее. 

Резюме и рекомендации
  • В настоящее время разработаны и внедрены 3 вакцины от ВПЧ: четырехвалентная вакцина (Гардасил) от ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 типов, 9-валентная вакцина (Гардасил 9) от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 и бивалентная вакцина (Церварикс) от ВПЧ 16 и 18 типов.
  • Вакцинация 9-валентной, четырехвалентной или двухвалентной вакциной против ВПЧ обеспечивает защиту для женщин и мужчин от инфицирования и развития в последующем ВПЧ-ассоциированных заболеваний. 
  • В соответствии с рекомендациями Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) в США, рекомендована плановая вакцинация против ВПЧ для женщин (класс 1A) и мужчин (класс 1B) в следующих возрастных диапазонах:
  • Вакцинация против ВПЧ должна назначаться в возрасте от 9 до 12 лет. 
  • Для подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, которые ранее не были вакцинированы или которые еще не завершили серию вакцин. 
  • Рекомендовано использовать 9-валентную вакцину против ВПЧ, а не другие вакцины против ВПЧ (степень 1B). 
  • Согласно рекомендациям ACIP в возрасте до 13 лет достаточно провести 2-х кратную вакцинацию с интервалом в 6 месяцев (степень 2C). Для пациенток старше 13 лет, проводится 3-х кратное введение вакцины. Пациенты с ослабленным иммунитетом также должны получить серию из трех доз. 
  • Вакцинации против ВПЧ во время беременности не рекомендована из-за отсутствия достаточной информации о ее безопасности.
  • После иммунизации 9-валентной, четырехвалентной и двухвалентной вакцинами сообщалось сероконверсии у 93-100 %у женщин и у 99-100% мужчин. 
  • Многоцентровые, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность четырехвалентной, 9-валентной и двухвалентной вакцин против ВПЧ в отношении предотвращения инцидентной и персистирующей ВПЧ инфекции и развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Четырехвалентные и 9-валентные вакцины против ВПЧ также продемонстрировали высокую эффективность против вагинальной и вульварной неоплазии. Они продемонстрировали эффективность против генитальных бородавок, связанных с ВПЧ 6 и ВПЧ 11. В исследованиях также было продемонстрировано снижение анальной интраэпителиальной неоплазии, оральной и анальной инфекции ВПЧ у женщин.
  • Данные как регистрационных испытаний, так и систем наблюдения за безопасностью после выдачи лицензии показывают, что вакцина безопасна и хорошо переносится, за исключением легких реакций в месте инъекции. Поствакцинальные синкопальные явления стали потенциальным серьезным побочным эффектом, хотя они не являются уникальными для вакцинации против ВПЧ.
  • Клиницистам следует помнить, что иммунизация против ВПЧ неэффективна для устранения инфекции ВПЧ, генитальных бородавок или аногенитальной интраэпителиальной неоплазии, которые уже имеются. Статус вакцинации против ВПЧ не влияет на рекомендации по скринингу рака шейки матки.

Литература
  • 1. Trimble CL, Morrow MP, Kraynyak KA, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of VGX-3100, a therapeutic synthetic DNA vaccine targeting human papillomavirus 16 and 18 E6 and E7 proteins for cervical intraepithelial neoplasia 2/3: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet 2015; 386:2078.
  • 2. Sanders GD, Taira AV. Cost-effectiveness of a potential vaccine for human papillomavirus. Emerg Infect Dis 2003; 9:37.
  • 3. Goldie SJ, Kohli M, Grima D, et al. Projected clinical benefits and cost-effectiveness of a human papillomavirus 16/18 vaccine. J Natl Cancer Inst 2004; 96:604.
  • 4. Kulasingam SL, Myers ER. Potential health and economic impact of adding a human papillomavirus vaccine to screening programs. JAMA 2003; 290:781.
  • 5. Chesson HW, et al. Cost effectiveness models of HPV vaccines. May 9, 2006 - 2006 National STD Prevention Conference.
  • 6. Westra TA, Rozenbaum MH, Rogoza RM, et al. Until which age should women be vaccinated against HPV infection? Recommendation based on cost-effectiveness analyses. J Infect Dis 2011; 204:377.
  • 7. Drolet M, Bénard É, Pérez N, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet 2019; 394:497.
  • 8. Kim JJ, Goldie SJ. Health and economic implications of HPV vaccination in the United States. N Engl J Med 2008; 359:821.
  • 9. Kim JJ. Targeted human papillomavirus vaccination of men who have sex with men in the USA: a cost-effectiveness modelling analysis. Lancet Infect Dis 2010; 10:845.
  • 10. Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, et al. The cost-effectiveness of male HPV vaccination in the United States. Vaccine 2011; 29:8443.
  • 11. Hughes JP, Garnett GP, Koutsky L. The theoretical population-level impact of a prophylactic human papilloma virus vaccine. Epidemiology 2002; 13:631.
  • 12. Taira AV, Neukermans CP, Sanders GD. Evaluating human papillomavirus vaccination programs. Emerg Infect Dis 2004; 10:1915.
  • 13. Bogaards JA, Wallinga J, Brakenhoff RH, et al. Direct benefit of vaccinating boys along with girls against oncogenic human papillomavirus: bayesian evidence synthesis. BMJ 2015; 350:h2016.
  • 14. Elfström KM, Lazzarato F, Franceschi S, et al. Human Papillomavirus Vaccination of Boys and Extended Catch-up Vaccination: Effects on the Resilience of Programs. J Infect Dis 2016; 213:199.
  • 15. Newall AT, Beutels P, Wood JG, et al. Cost-effectiveness analyses of human papillomavirus vaccination. Lancet Infect Dis 2007; 7:289.
  • 16. Freedman M, Kroger A, Hunter P, et al. Recommended Adult Immunization Schedule, United States, 2020. Ann Intern Med 2020; 172:337.
  • 17. Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, et al. Human papillomavirus vaccination: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep 2014; 63:1.
  • 18. Petrosky E, Bocchini JA Jr, Hariri S, et al. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015; 64:300.
  • 19. Robinson CL, Bernstein H, Poehling K, et al. Advisory Committee on Immunization Practices Recommended Immunization Schedule for Children and Adolescents Aged 18 Years or Younger - United States, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69:130.
  • 20. Meites E, Szilagyi PG, Chesson HW, et al. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019; 68:698.
  • 21. Laprise JF, Chesson HW, Markowitz LE, et al. Effectiveness and Cost-Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Through Age 45 Years in the United States. Ann Intern Med 2020; 172:22.
  • 22. Wheeler CM, Skinner SR, Del Rosario-Raymundo MR, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 7-year follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study. Lancet Infect Dis 2016; 16:1154.
  • 23. Skinner SR, Szarewski A, Romanowski B, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 4-year interim follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study. Lancet 2014; 384:2213.
  • 24. Castellsagué X, Muñoz N, Pitisuttithum P, et al. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer 2011; 105:28.
  • 25. Luna J, Plata M, Gonzalez M, et al. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil™ in adult women. PLoS One 2013; 8:e83431.
  • 26. Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination. Obstet Gynecol 2017; 129:e173.
  • 27. American Academy of Family Physicians. Human papillomavirus vaccine (HPV). www.aafp.org/patient-care/public-health/immunizations/disease-population/hpv.html#Recommendations (Accessed on June 05, 2017).
  • 28. American Academy of Pediatrics. Human Papillomaviruses. In: Red Book: 2015 Report of the Committee on Infectious Diseases, 30th edition, Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, Long SS (Eds), American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 2015. p.576.
  • 29. Saslow D, Andrews KS, Manassaram-Baptiste D, et al. Human papillomavirus vaccination guideline update: American Cancer Society guideline endorsement. CA Cancer J Clin 2016; 66:375.
  • 30. International Papillomavirus Society (IPVS). http://ipvsoc.org/ (Accessed on June 05, 2017).
  • 31. Joura EA, Kyrgiou M, Bosch FX, et al. Human papillomavirus vaccination: The ESGO-EFC position paper of the European society of Gynaecologic Oncology and the European Federation for colposcopy. Eur J Cancer 2019; 116:21.
  • 32. Arrossi S, Temin S, Garland S, et al. Primary prevention of cervical cancer: American Society of Clinical Oncology resource-stratified guideline. March 17, 2017. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/resource-stratified?et_cid=39041084&et_rid=463563306&linkid=http%3A//www.asco.org/rs-cervical-cancer-primary-prev-guideline#/24681 (Accessed on March 17, 2017).
  • 33. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017 http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/255353/1/WER9219.pdf?ua=1.
  • 34. Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) of the World Health Organization. Summary of the SAGE April 2014 meeting http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/report_summary_april_2014/en/ (Accessed on April 04, 2014).
  • 35. Kosalaraksa P, Mehlsen J, Vesikari T, et al. An open-label, randomized study of a 9-valent human papillomavirus vaccine given concomitantly with diphtheria, tetanus, pertussis and poliomyelitis vaccines to healthy adolescents 11-15 years of age. Pediatr Infect Dis J 2015; 34:627.
  • 36. Schilling A, Parra MM, Gutierrez M, et al. Coadministration of a 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine With Meningococcal and Tdap Vaccines. Pediatrics 2015; 136:e563.
  • 37. Dobson SR, McNeil S, Dionne M, et al. Immunogenicity of 2 doses of HPV vaccine in younger adolescents vs 3 doses in young women: a randomized clinical trial. JAMA 2013; 309:1793.
  • 38. Sankaranarayanan R, Prabhu PR, Pawlita M, et al. Immunogenicity and HPV infection after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre prospective cohort study. Lancet Oncol 2016; 17:67.
  • 39. Puthanakit T, Huang LM, Chiu CH, et al. Randomized Open Trial Comparing 2-Dose Regimens of the Human Papillomavirus 16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine in Girls Aged 9-14 Years Versus a 3-Dose Regimen in Women Aged 15-25 Years. J Infect Dis 2016; 214:525.
  • 40. Iversen OE, Miranda MJ, Ulied A, et al. Immunogenicity of the 9-Valent HPV Vaccine Using 2-Dose Regimens in Girls and Boys vs a 3-Dose Regimen in Women. JAMA 2016; 316:2411.
  • 41. Ogilvie G, Sauvageau C, Dionne M, et al. Immunogenicity of 2 vs 3 Doses of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Girls Aged 9 to 13 Years After 60 Months. JAMA 2017; 317:1687.
  • 42. Huang LM, Puthanakit T, Cheng-Hsun C, et al. Sustained Immunogenicity of 2-dose Human Papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted Vaccine Schedules in Girls Aged 9-14 Years: A Randomized Trial. J Infect Dis 2017; 215:1711.
  • 43. Bergman H, Buckley BS, Villanueva G, et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males. Cochrane Database Syst Rev 2019; 2019.
  • 44. Rodriguez AM, Zeybek B, Vaughn M, et al. Comparison of the long-term impact and clinical outcomes of fewer doses and standard doses of human papillomavirus vaccine in the United States: A database study. Cancer 2020; 126:1656.
  • 45. Verdoodt F, Dehlendorff C, Kjaer SK. Dose-related Effectiveness of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Against Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Danish Nationwide Cohort Study. Clin Infect Dis 2020; 70:608.
  • 46. Herweijer E, Leval A, Ploner A, et al. Association of varying number of doses of quadrivalent human papillomavirus vaccine with incidence of condyloma. JAMA 2014; 311:597.
  • 47. Blomberg M, Dehlendorff C, Sand C, Kjaer SK. Dose-Related Differences in Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Genital Warts: A Nationwide Study of 550,000 Young Girls. Clin Infect Dis 2015; 61:676.
  • 48. Kreimer AR, Struyf F, Del Rosario-Raymundo MR, et al. Efficacy of fewer than three doses of an HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: combined analysis of data from the Costa Rica Vaccine and PATRICIA Trials. Lancet Oncol 2015; 16:775.
  • 49. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National and state vaccination coverage among adolescents aged 13-17 years--United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012; 61:671.
  • 50. Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis 2014; 58:309.
  • 51. McClymont E, Lee M, Raboud J, et al. The Efficacy of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Girls and Women Living With Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis 2019; 68:788.
  • 52. Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis 2018; 67:1339.
  • 53. Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, et al. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected men. J Infect Dis 2010; 202:1246.
  • 54. Kahn JA, Xu J, Kapogiannis BG, et al. Immunogenicity and safety of the human papillomavirus 6, 11, 16, 18 vaccine in HIV-infected young women. Clin Infect Dis 2013; 57:735.
  • 55. Kojic EM, Kang M, Cespedes MS, et al. Immunogenicity and safety of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected women. Clin Infect Dis 2014; 59:127.
  • 56. Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr 2010; 55:197.
  • 57. Moscicki AB, Karalius B, Tassiopoulos K, et al. Human Papillomavirus Antibody Levels and Quadrivalent Vaccine Clinical Effectiveness in Perinatally Human Immunodeficiency Virus-infected and Exposed, Uninfected Youth. Clin Infect Dis 2019; 69:1183.
  • 58. Brophy J, Bitnun A, Alimenti A, et al. Immunogenicity and Safety of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Girls Living With HIV. Pediatr Infect Dis J 2018; 37:595.
  • 59. Levin MJ, Huang S, Moscicki AB, et al. Four-year persistence of type-specific immunity after quadrivalent human papillomavirus vaccination in HIV-infected children: Effect of a fourth dose of vaccine. Vaccine 2017; 35:1712.
  • 60. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group, Romanowski B, de Borba PC, et al. Sustained efficacy and immunogenicity of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: analysis of a randomised placebo-controlled trial up to 6.4 years. Lancet 2009; 374:1975.
  • 61. Vesikari T, Brodszki N, van Damme P, et al. A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) Versus Gardasil® in 9-15-Year-Old Girls. Pediatr Infect Dis J 2015; 34:992.
  • 62. Gardasil 9 (Human papillomavirus 9-valent vaccine, recombinant. US FDA approved product information; Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc. December 2014.
  • 63. Petäjä T, Keränen H, Karppa T, et al. Immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy boys aged 10-18 years. J Adolesc Health 2009; 44:33.
  • 64. Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, et al. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus types 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2007; 26:201.
  • 65. Lin SW, Ghosh A, Porras C, et al. HPV16 seropositivity and subsequent HPV16 infection risk in a naturally infected population: comparison of serological assays. PLoS One 2013; 8:e53067.
  • 66. Safaeian M, Porras C, Schiffman M, et al. Epidemiological study of anti-HPV16/18 seropositivity and subsequent risk of HPV16 and -18 infections. J Natl Cancer Inst 2010; 102:1653.
  • 67. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.
  • 68. Van Damme P, Olsson SE, Block S, et al. Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine. Pediatrics 2015; 136:e28.
  • 69. Human Papillomavirus Bivalent (Types 16 and 18) Vaccine, Recombinant Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (VRBPAC) Briefing Document, September 9, 2009. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/BloodVaccinesandOtherBiologics/VaccinesandRelatedBiologicalProductsAdvisoryCommittee/UCM181371.pdf (Accessed on February 12, 2013).
  • 70. Sow PS, Watson-Jones D, Kiviat N, et al. Safety and immunogenicity of human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: a randomized trial in 10-25-year-old HIV-Seronegative African girls and young women. J Infect Dis 2013; 207:1753.
  • 71. Pedersen C, Petaja T, Strauss G, et al. Immunization of early adolescent females with human papillomavirus type 16 and 18 L1 virus-like particle vaccine containing AS04 adjuvant. J Adolesc Health 2007; 40:564.
  • 72. Einstein MH, Baron M, Levin MJ, et al. Comparison of the immunogenicity and safety of Cervarix and Gardasil human papillomavirus (HPV) cervical cancer vaccines in healthy women aged 18-45 years. Hum Vaccin 2009; 5:705.
  • 73. Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PP. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database Syst Rev 2018; 5:CD009069.
  • 74. FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.
  • 75. Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med 2015; 372:711.
  • 76. Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.
  • 77. Hildesheim A, Wacholder S, Catteau G, et al. Efficacy of the HPV-16/18 vaccine: final according to protocol results from the blinded phase of the randomized Costa Rica HPV-16/18 vaccine trial. Vaccine 2014; 32:5087.
  • 78. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol 2012; 13:89.
  • 79. Castle PE, Schmeler KM. HPV vaccination: for women of all ages? Lancet 2014; 384:2178.
  • 80. Brotherton JM, Fridman M, May CL, et al. Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study. Lancet 2011; 377:2085.
  • 81. Crowe E, Pandeya N, Brotherton JM, et al. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia. BMJ 2014; 348:g1458.
  • 82. Baldur-Felskov B, Dehlendorff C, Munk C, Kjaer SK. Early impact of human papillomavirus vaccination on cervical neoplasia--nationwide follow-up of young Danish women. J Natl Cancer Inst 2014; 106:djt460.
  • 83. Smith LM, Strumpf EC, Kaufman JS, et al. The early benefits of human papillomavirus vaccination on cervical dysplasia and anogenital warts. Pediatrics 2015; 135:e1131.
  • 84. Hofstetter AM, Ompad DC, Stockwell MS, et al. Human Papillomavirus Vaccination and Cervical Cytology Outcomes Among Urban Low-Income Minority Females. JAMA Pediatr 2016; 170:445.
  • 85. Garland SM, Kjaer SK, Muñoz N, et al. Impact and Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: A Systematic Review of 10 Years of Real-world Experience. Clin Infect Dis 2016; 63:519.
  • 86. Benard VB, Castle PE, Jenison SA, et al. Population-Based Incidence Rates of Cervical Intraepithelial Neoplasia in the Human Papillomavirus Vaccine Era. JAMA Oncol 2016.
  • 87. Blomberg M, Dehlendorff C, Munk C, Kjaer SK. Strongly decreased risk of genital warts after vaccination against human papillomavirus: nationwide follow-up of vaccinated and unvaccinated girls in Denmark. Clin Infect Dis 2013; 57:929.
  • 88. Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y, et al. A Prospective Study of the Incidence of Juvenile-Onset Recurrent Respiratory Papillomatosis After Implementation of a National HPV Vaccination Program. J Infect Dis 2018; 217:208.
  • 89. Rosenberg T, Philipsen BB, Mehlum CS, et al. Therapeutic Use of the Human Papillomavirus Vaccine on Recurrent Respiratory Papillomatosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Infect Dis 2019; 219:1016.
  • 90. Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2017; 390:2143.Kjaer SK, Nygård M, Dillner J, et al. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis 2018; 66:339.
  • 91. Rowhani-Rahbar A, Mao C, Hughes JP, et al. Longer term efficacy of a prophylactic monovalent human papillomavirus type 16 vaccine. Vaccine 2009; 27:5612.
  • 92. Naud PS, Roteli-Martins CM, De Carvalho NS, et al. Sustained efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: final analysis of a long-term follow-up study up to 9.4 years post-vaccination. Hum Vaccin Immunother 2014; 10:2147.
  • 93. Ferris D, Samakoses R, Block SL, et al. Long-term study of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Pediatrics 2014; 134:e657.
  • 94. Toh ZQ, Russell FM, Reyburn R, et al. Sustained Antibody Responses 6 Years Following 1, 2, or 3 Doses of Quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccine in Adolescent Fijian Girls, and Subsequent Responses to a Single Dose of Bivalent HPV Vaccine: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis 2017; 64:852.
  • 95. Donken R, King AJ, Bogaards JA, et al. High Effectiveness of the Bivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Against Incident and Persistent HPV Infections up to 6 Years After Vaccination in Young Dutch Women. J Infect Dis 2018; 217:1579.
  • 96. Frazer IH, Cox JT, Mayeaux EJ Jr, et al. Advances in prevention of cervical cancer and other human papillomavirus-related diseases. Pediatr Infect Dis J 2006; 25:S65.
  • 97. World Health Organization. Global Advisory Committee on Vaccine Safety statement on the continued safety of HPV vaccination. March 12, 2014. http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/GACVS_Statement_HPV_12_Mar_2014.pdf (Accessed on September 04, 2014).
  • 98. Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, et al. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA 2009; 302:750.
  • 99. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Syncope after vaccination--United States, January 2005-July 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57:457.
  • 100. Human Papillomavirus Vaccination Coverage Among Adolescent Girls, 2007–2012, and Postlicensure Vaccine Safety Monitoring, 2006–2013 — United States. MMWR Recomm Rep 2013; 62:591.
  • 101. Gee J, Naleway A, Shui I, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink. Vaccine 2011; 29:8279.
  • 102. Scheller NM, Pasternak B, Svanström H, Hviid A. Quadrivalent human papillomavirus vaccine and the risk of venous thromboembolism. JAMA 2014; 312:187.
  • 103. Brotherton JM, Gold MS, Kemp AS, et al. Anaphylaxis following quadrivalent human papillomavirus vaccination. CMAJ 2008; 179:525.
  • 104. Douglas RJ. Anaphylaxis following quadrivalent human papillomavirus vaccination - even safer than it appears. CMAJ 2008.
  • 105. Kang LW, Crawford N, Tang ML, et al. Hypersensitivity reactions to human papillomavirus vaccine in Australian schoolgirls: retrospective cohort study. BMJ 2008; 337:a2642.
  • 106. Scheller NM, Svanström H, Pasternak B, et al. Quadrivalent HPV vaccination and risk of multiple sclerosis and other demyelinating diseases of the central nervous system. JAMA 2015; 313:54. 106 Scheller NM, Svanström H, Pasternak B, et al. Quadrivalent HPV vaccination and risk of multiple sclerosis and other demyelinating diseases of the central nervous system. JAMA 2015; 313:54.
  • 107. Moreira ED Jr, Block SL, Ferris D, et al. Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials. Pediatrics 2016; 138.
  • 108. National HPV vaccination program register. Coverage Data. Australia. http://www.hpvregister.org.au/research/coverage-data (Accessed on July 20, 2015).
  • 109. Vaccine uptake guidance and the latest coverage data. Public Health England. https://www.gov.uk/government/collections/vaccine-uptake (Accessed on July 20, 2015).
  • 110. Widgren K, Simonsen J, Valentiner-Branth P, Mølbak K. Uptake of the human papillomavirus-vaccination within the free-of-charge childhood vaccination programme in Denmark. Vaccine 2011; 29:9663.
  • 111. Jeyarajah J, Elam-Evans LD, Stokley S, et al. Human Papillomavirus Vaccination Coverage Among Girls Before 13 Years: A Birth Year Cohort Analysis of the National Immunization Survey-Teen, 2008-2013. Clin Pediatr (Phila) 2016; 55:904.